FTO - ген массы тела

FTO (Fat mass and Obesity-associated gene) - первый ген, пойманный за руку в связи с ожирением методом полногеномного поиска ассоциаций (GWAS). Это было в 2007 году, и открытие произвело фурор: впервые удалось доказать, что склонность к набору веса - не только вопрос силы воли, но и генетики. Правда, как выяснилось позже, сам FTO тут почти ни при чём - но обо всём по порядку. У Кирилла генотип TT - защитный: ни одного «аллеля риска» нет.

Что это значит для жизни

• Вес под контролем. У меня нет генетического «наклона» в сторону набора веса через механизм FTO. Это не значит, что ожирение невозможно - просто один из генетических факторов риска отсутствует. Пицца и диван всё ещё работают против любого генотипа.
• Термогенез. У носителей TT активность бурого жира на ~18% выше, чем у носителей AA. Мой организм эффективнее сжигает калории в состоянии покоя, особенно на холоде. Зимние прогулки для меня чуть «дешевле» в метаболическом смысле.
• Аппетит. В отличие от носителей аллеля A, у меня нет генетически обусловленного усиления чувства голода и тяги к калорийной пище через влияние на гипоталамус. Это не означает железную волю - просто нейробиология не подталкивает к лишнему куску торта.
• Масштаб эффекта. Даже для носителей двух копий аллеля A прибавка составляет в среднем 3 кг - реальный, но скромный эффект. Один лишний латте в день добавит столько же за год. FTO - не приговор, а лёгкий наклон игрового поля. У меня этого наклона нет.
• Физическая активность. Мета-анализ 218 000 человек (2011) показал, что у физически активных людей эффект FTO-аллеля снижается на 27%. Генетика заряжает ружьё, но образ жизни решает, нажимать ли на курок. У меня ружьё не заряжено - но двигаться всё равно полезно по тысяче других причин.
• Связь с метаболизмом. Защитный генотип по FTO хорошо сочетается с моим профилем PPARGC1A: эффективный термогенез плюс активный митохондриальный биогенез - метаболическая система работает без генетических помех.

Как это работает

История FTO - это детектив, в котором главный подозреваемый оказался невиновен.

2007: арест. GWAS на 39 000 человек выявил участок хромосомы 16, где SNP rs9939609 ассоциирован с индексом массы тела. Каждая копия аллеля A добавляет в среднем 1,5 кг веса. Ген, ближайший к этому SNP, назвали FTO - Fat mass and Obesity-associated. Научные журналы ликовали.

2014: поворот. Группа Мелины Клаусницер из MIT показала, что SNP rs9939609 и соседние варианты находятся в регуляторном элементе (энхансере), который управляет не самим FTO, а генами IRX3 и IRX5 - расположенными за мегабазу от него.

Аналогия: представьте, что ваш организм - дом с отоплением. У носителей TT (мой случай) батареи работают нормально - лишнее тепло рассеивается. У носителей AA одна батарея выключена - дом экономит энергию, но при избытке «топлива» (еды) она идёт в «жировые кладовые».

Контекст популяции

Частота аллеля A (rs9939609) варьируется: ~45% у европейцев, ~14% у восточных азиатов, ~52% у некоторых африканских популяций. Гомозиготы AA составляют около 16% европейцев, TT - около 35%. Мой генотип TT - в «защитной» трети популяции.

Эволюционный контекст: аллель A, возможно, был преимуществом в условиях дефицита пищи - «экономный генотип», который эффективнее запасал энергию. Гипотезу «бережливого гена» (thrifty gene hypothesis) предложил Джеймс Нил ещё в 1962 году, задолго до открытия FTO. Ирония в том, что в мире фастфуда и сидячей работы бережливость стала обузой. Геном адаптирован к саванне, а живёт в офисе.